Me Today卸妆凝胶好用吗？Me Today卸妆凝胶值得入手吗

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在过去的十年里，设计免疫系统的免疫诊治已经彻底改变了肿瘤学和自身免疫性疾病的领域。研究人员正在开发使新的免疫诊治模式成为可能，并通过结合非静脉注射策略来扩大目前的限制的平台。免疫诊治的最新进展包括使用趋化因子将免疫细胞直接进入肿瘤、替代组合疗法和溶瘤病毒。在设计和理解生物相容性的新型水凝胶材料方面也取得了重大突破，用于多种生物医学，包括大分子药物传递。

来自哈佛大学的Patrick S. Doyle教授团队综述了水凝胶平台如何使免疫治疗模式成为可能。作者研究了水凝胶在高浓度皮下、瘤内、瘤周、腹腔内、颅内和肺传递免疫治疗中的应用。通过分析许多临床前水凝胶免疫治疗研究的结果，作者描述了局部水凝胶传递是一种很有前途的方法来提高免疫治疗的疗效和降低全身毒性，还讨论了水凝胶在协同组合免疫治疗中的应用。

相关综述内容以“Hydrogel-enabled, local administration and combinatorial delivery of immunotherapies for cancer treatment”为题于2023年3月31日发表在《Mater. Today》期刊。

免疫疗法可分为几个主要类别：免疫调节剂、检查点封锁单克隆抗体（mAbs）、癌症疫苗、细胞治疗和溶瘤病毒。图1显示了免疫疗法的各种例子及其简化的作用机制。单克隆抗体在癌症免疫治疗中的单克隆抗体经常被用作ICB治疗（图1A）。癌症疫苗通常是由癌细胞表达的抗原，注射后，疫苗帮助训练T细胞识别这些癌症抗原并发展癌症特异性免疫反应（图1B）。免疫调节剂是修饰或增强对癌细胞的免疫反应的药物（图1C、D）。癌症的细胞治疗涉及对患者免疫细胞的基因工程，以更有效地靶向和杀死癌细胞（图1E）。肿瘤具有不同的免疫表型，受不同的生物学机制调控，影响其通过免疫治疗有效治疗的能力，图1F显示了这些免疫表型的一些特征性特征，例如免疫炎症肿瘤的特征是在肿瘤实质中有免疫细胞，如辅助T细胞（表达CD4+）和杀伤T细胞（表达CD8+）。

如图2所示，水凝胶可由多种材料合成，根据其组成可大致分为几类：合成聚合物、多糖、核酸、多肽、蛋白质和杂交体。合成聚合物水凝胶，如聚（乙二醇）（PEG）和聚（乳酸共乙醇酸）（PLGA），具有较高的可调性、结构控制、稳定性和机械强度（图2A)。如图2B所示多糖水凝胶来自天然来源，具有良好的生物学特性，如高生物相容性、生物降解性和与细胞外基质（ECM）的相似性。核酸水凝胶也显示出良好的生物相容性、生物降解性，以及对大小和形状的精确控制（图2C）。肽和蛋白质的水凝胶（图2D）也提供了非常高的生物相容性和生物降解性，可以很容易地设计来响应外部刺激，如温度、pH值和光。混合水凝胶（图2E）可以通过结合多种不同类型的材料来合成，这可以进一步提高理想的输送性能。

如图3所示，水凝胶的给药方式也可能有所不同。一些水凝胶被设计成可注射的，而其他一些是可植入的支架。对于可注射的水凝胶，配方包括原位水凝胶形成（注射后立即形成的水凝胶形式）和可注射的微球。植入式水凝胶支架可以被设计为释放货物或被免疫细胞浸润。

本文描述的水凝胶免疫治疗的主要给药途径包括皮下注射、瘤内注射、腹腔注射、颅内注射和肺给药（图4）。局部给药途径的选择主要是通过提高药物的靶向能力，最大限度地减少治疗药物的降解、克服物理障碍、防止全身副作用和实现局部缓释，来帮助提高局部免疫治疗的有效性。

与单药治疗相比，组合免疫治疗在改善癌症预后方面具有令人兴奋的潜力。图5显示了使用水凝胶进行组合免疫治疗的给药策略。如图5A所示，混合免疫检查点阻断抑制剂+肿瘤细胞裂解液+ GM-CSF使用可注射的肽水凝胶传递，免疫治疗效果优于单药治疗。CAR-T细胞+STING激动剂使用海藻酸盐多孔支架传递，从而增强免疫反应和全身抗肿瘤免疫（图5B）。免疫Care-DISC（iCD）递送肿瘤细胞裂解液+吉西他滨，导致全身抗肿瘤免疫和预防肿瘤复。

持续释放疗法已显示出比单剂量疗法更强的优势。水凝胶有一个明显的优势，即它们可以在原位给药，并被设计为在较长时间内释放药物，这可以潜在地预防与剂量相关的毒性并提高有效性。用水凝胶定位免疫治疗可以拓宽其治疗指标（图6），使药物更安全、更有效。

免疫疗法已经被证明了具有调节免疫系统来治疗多种癌症类型的能力。基于水凝胶的传递平台非常适合提供免疫治疗，因为它们允许药物的定位和持续释放，能够最大限度地减少全身毒性和最大限度地提高有效性。水凝胶可以由各种不同的天然、合成和混合材料合成，并可以被修饰为具有许多理想的药物传递特性。在临床前研究中，水凝胶给药系统已证明比单独注射的免疫治疗药物具有更高的疗效，同时也能防止全身毒性。局部使用水凝胶的联合免疫治疗通常具有协同效应，比单药治疗更有效。随着水凝胶制造方法的改进和规模，水凝胶递送平台将更容易被临床医生和生物制药行业所采用。

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